《筑梦大健康--记闫希军》破冰篇(6)

　　重装上阵坚定地“走出去”

　　2010年8月，复方丹参滴丸通过美国FDA Ⅱ期临床试验。谈及首次通过FDA IND后的历程，闫希军总结说，就像部队打仗，战士要有不怕牺牲的精神，但也要讲战略战术，也要有精良装备。企业的精良装备就是科研力量、高端人才、经济实力，当时的水平还远远不够。

　　从美国FDA新药上市批准程序来看，通过IND仅是决定是否能够进入人体试验的第一步。而人体试验共分4个阶段：

　　Ⅰ期主要测试药物的安全性，主要副作用，代谢机理等。

　　Ⅱ期主要测试药物的有效性，以决定药品是否能有效地作用于人体。同时，在不同的用药量下，药品的安全性与毒副作用是密切观察的对象。Ⅱ期临床研究的成败与否通常是药物开发的关键一步。

　　如果Ⅱ期试验结果令人鼓舞，新药研发将进入Ⅲ期临床试验阶段。Ⅲ期临床研究将包括不同的年龄、不同种族、不同用药条件、不同服药依从性等等，以全面考察新药的安全性与有效性。Ⅱ期试验的样本数一般在100到200例之间，Ⅲ期临床试验的样本数约在1000例上下，也有到几千例不等的。

　　当制药公司完成了Ⅲ期临床试验，验证新药的安全有效性后，可以正式向美国FDA提交新药申请(NDA).FDA要审核全部的药物化学成分数据，生产和质量控制数据，临床前动物试验数据，人体临床试验数据，药物的代解机制数据，临床药理学数据，药品生产质量管理规范(GMP)数据等等，如果数据不全或有明显的科学研究上的缺陷，FDA将拒绝接受NDA申请。否则，FDA会在接受申请资料后的10个月左右审核完毕，给予同意或拒绝意见。

　　但这并没有结束，如果新药获得上市批准后，有的还要进行IV期试验，主要观察新药上市后在实际临床用药条件下的安全性。

　　美国FDA的每一期试验都需要巨额的资金支持，更为重要的是需要建立起一整套符合FDA生产质量要求的体系。

　　在国内，一个新药品种研发的费用只要2000万~3000万元。而申报FDA是一个大投入、长周期、高风险的复杂工程。通常，一个化学药、生物药从基础研究到获得FDA授予临床研究批件再到Ⅲ期临床试验结束需10年到13年的时间，从前期筛选到后期上市的成功率不足2%，研发花费高达5亿~6亿美元，有的甚至更高。而上市新药的平均有效专利期为5~7年，若不能在期满前收回投资，企业就面临很大风险。

　　我国一些中药产品的美国FDA临床试验，大多在初期就无成而退。中医药国际化道路如此曲折，成本高昂，以至于让诸多大型中药企业不敢触碰。

　　天士力为了筹备美国FDA Ⅱ期审核，耗费了上亿元的投资，预计Ⅲ期临床试验的投资大约为2亿元(不含新厂房建设和设备投入)，整个投资约在4亿元左右。闫希军说，相比较西方国家的新药研发审批费用，这个投入还算比较低的。

　　而1997年，天士力的年销售额仅为8000万元人民币。根本无法在美国启动II期临床试验。但闫希军并没有丧失信心，反而将申报美国FDA作为企业发展的动力。

　　天士力在复方丹参滴丸首次通过IND之后的9年间，就是在夯实前进的基础。通过苦练“内功”，将一个作坊式的小药厂打造成天津乃至全国知名的现代中药企业。

　　1997年以后，天士力开始参照美国FDA对药物要求的原则，着手建立一套符合中药特点的研究、生产、管理、质量控制标准体系，带动形成了一条集药材种植、天然药物研究、制剂生产、临床前和临床研发、市场营销的现代中药产业链。

　　在美国FDA药品注册申报中，天士力会遇到这样的问题：中药材在不同的产地是同一种物质吗？不同的季节不同的年份还能保证一样的质量吗？种子培育过程中基因变化了怎么办？

　　为了从源头控制产品质量，在1998年国内还没有药材种植标准的情况下，天士力率先借鉴欧洲植物药材种植管理规范，建立起符合国际药材原料规范化种植(GAP)标准的药源种植基地，保证了药材的高质量、无污染、有效成分高，当国家于2003年开始实行GAP标准时，天士力成为获取认证的第一家企业。

　　曾任天士力研究院副院长的朱永宏忘不了，为了寻找质量最好并且稳定的药源，他们几乎走遍了全国，对近百种原料从种子的基因、成分到产地的土壤、天气、环境等进行系统分析。最终确定并按照国际标准，陆续投资建立起陕西商洛GAP丹参药源基地、云南文山GAP三七药源基地。